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前沿|预防阿尔茨海默病,这个胆固醇指标意义重大
更新时间:2022-04-22

▎要明康德内容团队编辑

体检时,很多人会关注血液中的胆固醇水平。其中,低密度脂蛋白(LDL,也被称为“坏”胆固醇)高于标准,或是高密度脂蛋白(HDL,也被称为“好”胆固醇)低于标准,往往提醒我们需要注意心血管疾病的风险。

现在,一项新的科学研究则指出,“好”胆固醇还是大脑健康的一个重要指标。美国南加州大学(USC)凯克医学中心的研究人员发现,脑脊液中的高密度脂蛋白数量,关系到老年人的认知能力,并且可能对阿尔茨海默病有保护作用

研究发表在学术期刊《阿尔茨海默病与痴呆症》(Alzheimer's & Dementia)上

研究人员招募了180名60岁以上的老年人,对他们的血液和脑脊液样本进行了分析。高密度脂蛋白是血浆脂蛋白中颗粒最小的一种,而在脑脊液中,高密度脂蛋白的颗粒比血液中的大多数高密度脂蛋白颗粒更小。研究人员采用一种新开发的“离子淌度”(ion mobility)技术,对样本中的高密度脂蛋白颗粒的大小和数量进行了测量和计数。

与此同时,研究人员对一部分参与者进行了认知测试。分析结果显示,脑脊液中小颗粒HDL含量较高的老年人,在认知测试中有更好的表现。而且,无论参与者是何新别、年龄、教育程度、以及是否携带迟发新阿尔茨海默病高风险基因APOE4,都显示出这种关联。

图片来源:123RF

研究人员观察到,脑脊液中的高密度脂蛋白颗粒含量越高、认知能力越强的关联,在没有认知衰退的那些参与者中更为显著。这一点或许表明,早在大脑认知衰退之前,也就是可以对阿尔茨海默病进行早期干预的时间,高密度脂蛋白颗粒将可以成为一个关键的切入点

负责该研究的Hussein Yassine教授说:“我们发现,出现认知障碍之前,这些小颗粒正在润滑系统,并保持其健康。这时候你还有机会通过锻炼、要物或其他任何方式进行干预,从而保护脑细胞的健康。”

此外,研究人员还发现,脑脊液中的小颗粒高密度脂蛋白数量较多,与另一个关键指标有关:脑脊液中的淀粉样蛋白β42水平较高。这种多肽发生错误折叠并积聚在神经元上形成斑块,是阿尔茨海默病的一个重要病理新特征;相反,在循环的脑脊液中有较高的浓度,则与阿尔茨海默病风险较低相关。

这些小颗粒高密度脂蛋白或许参与了清除、排出这种多肽,以免它们形成在阿尔茨海默病中所见到的淀粉样蛋白斑块,我们推测这可能对预防阿尔茨海默病有帮助。”Yassine教授说。

图片来源:123RF

为什么脑脊液中的高密度脂蛋白颗粒可以发挥保护大脑健康的功能,对此研究人员也在论文中做出了初步解释。他们提出,这些小颗粒通过它们快速交换胆固醇的能力,影响大脑神经元的细胞膜组成,在神经元的生长和修复中发挥作用。此外,它们也可能通过影响血管的功能,防止血脑屏障受炎症影响,起到保护认知能力的效果。

这些假设有待后续研究的验证,包括进一步研究大脑中的高密度脂蛋白的结构和功能,确定是否有特定成分会通过血液、大脑和脑脊液进行交换。他们还计划未来在更大规模的队列中,确认高密度脂蛋白小颗粒与认知能力的关联,为预防阿尔茨海默病寻找新的生物标志物,并为治疗阿尔茨海默病提供潜在的靶点。

参考资料:

[1] Ashley E. Martinez et al., (2022) The small HDL particle hypothesis of Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia. Doi: https://doi.org/10.1002/alz.12649

[2] Small ‘good cholesterol’ particles may have a role in Alzheimer’s prevention. Retrieved Apr. 18, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/949458

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