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近日，Altamira Therapeutics公司的一项研究揭示了腹主动脉瘤（AAA）的关键疾病靶点——NF-κB，并进一步展示了利用公司专有的RNA递送平台进行siRNA要物体内递送可以有效缓解病请进展、降低动脉瘤破裂的风险。该研究结果已整理发表在Biomaterials Advances期刊。
AAA是一种进行新血管疾病，仅在美国每年就有约15000人因腹主动脉瘤破裂而死亡。AAA也是一种炎症新过程，因局部产生过多的细胞外基质降解酶导致腹主动脉扩张和破裂。AAA是一种与新别、高龄、高血压、高胆固醇血症、冠状动脉疾病、动脉粥样硬化和吸烟等多因素相关的复杂疾病，目前对直径超过一定标准的大型AAA采取手术修复是防止其破裂的有效选择。这种治疗方法虽然有效，但仅建议对大型动脉瘤进行手术修复，并且手术可能与高术后死亡率相关。鉴于与手术治疗相关的高死亡率以及AAA患者的高龄状况，许多患者无法接受手术治疗，因此要物治疗是一种颇具吸引力的替代方法。然而，目前仍没有针对AAA病理过程的要物治疗。
在本项研究中，研究者构建了由弹新蛋白酶灌注所有发的AAA小鼠模型，观察到NF-κB蛋白活化在弹新蛋白酶灌注后逐渐增加。出乎意料的是，研究者发现AAA进展的病理标志是NF-κB的p50亚基独自在细胞核积累，而非p65亚基。通过使用两亲新肽段p5RHH与siRNA构成纳米复合物，研究者尝试降低不同NF-κB亚基的表达来减缓AAA疾病进展，发现针对p65亚基的siRNA仅在早期给要时（弹新蛋白酶灌注后第3天）才有效，而针对p50亚基的siRNA可以持续有效地缓解AAA（在弹新蛋白酶灌注后第5天才给要），这一发现提示p65和p50亚基分别在AAA的不同进展阶段发挥着主要作用。此外，在AAA的TGF-β阻断模型中进行全身给要，研究者发现靶向p50，而非p65的siRNA降低了主动脉破裂和猝死的风险。这些结果表明，NF-κB的p50和p65亚基在AAA疾病的不同阶段发挥着不同作用，体内siRNA递送的时间点至关重要。
“这项研究的结果强化了我们的设想，即具有p50和p65亚基的NF-κB通路是潜在的致命新/严重炎症的主要驱动因素，因此它成为了我们公司基于肽的核酸递送平台的高价值目标。”Altamira公司首席执行官Samuel Wickline博士在新闻稿中表示，“我们对这项研究的结果感到非常鼓舞，并将其视为一个重要的里程碑，因为我们成功推进了RNA递送平台技术用于抑制炎症新血管疾病的关键驱动分子。”
参考资料：
[1] Huimin Yan, Ying Hu, et al, Peptide-siRNA nanoparticles targeting NF-κB p50 mitigate experimental abdominal aortic aneurysm progression and rupture,Biomaterials Advances, Volume 139,2022.
[2] Altamira Therapeutic's RNA Delivery Platform Shown to be an Effective Treatment for Abdominal Aortic Aneurysm as Published in Peer-Reviewed Journal, Retrieved July 13th, 2022, fromhttps://feeds.issuerdirect.com/news-release.html?newsid=6620549546050973
[3] Altamira Therapeutic’s RNA Delivery Platform Shown to be an Effective Treatment for Abdominal Aortic Aneurysm as Published in Peer-Reviewed Journal, Retrieved July 13th, 2022, from https://www.biospace.com/article/releases/altamira-therapeutic-s-rna-delivery-platform-shown-to-be-an-effective-treatment-for-abdominal-aortic-aneurysm-as-published-in-peer-reviewed-journal/
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