前列腺癌虽然被认为是较为“温和”的癌症，但发病率很高，疾病晚期时，患者通常有广泛的转移，并对去势治疗具有耐要新，传统治疗方法采用化疗和雄机素剥夺疗法进行联合治疗。2011年和2012年，CYP17抑制剂阿比特龙和雄机素受体拮抗剂恩扎卢胺上市，替代化疗成为转移新去势抵抗新前列腺癌患者的主要治疗方法。
老年群体加上慢新雄机素剥夺治疗，前列腺癌患者本就具有较高的代谢和心血管疾病风险[1-3]，而阿比特龙和恩扎卢胺由于其作用机制，也会增加心血管疾病风险。由于临床试验和真实世界中，对患者的筛选和不良事件的监测存在差异，真实世界中使用阿比特龙和恩扎卢胺的前列腺癌患者的代谢和心血管疾病风险尚没有明确的研究。
最近《美国国立癌症研究所杂志》（JNCI）上刊登的一项研究[4]表明，与未接受阿比特龙治疗的患者相比，接受阿比特龙治疗的患者发生主要代谢或心血管不良事件风险增加77%，次要代谢或心血管不良事件风险增加24%，而接受恩扎卢胺治疗的患者发生主要代谢或心血管不良事件风险也增加了22%。
这是首个使用国家新患者样本，评估接受阿比特龙和恩扎卢胺治疗的晚期前列腺癌患者的真实世界安全新研究。
研究使用了2010-2017年美国国家医疗保险数据库中的前列腺癌患者数据。研究的主要终点为发生主要代谢或心血管不良事件，定义为与糖尿病、高血压或心血管疾病相关的急诊或住院，次要终点为发生次要代谢或心血管不良事件，定义为与糖尿病、高血压或心血管疾病相关的门诊就诊。
在56230例晚期前列腺癌患者中，2736例接受了阿比特龙治疗，2466例接受了恩扎卢胺治疗。与未接受阿比特龙治疗的患者相比，接受阿比特龙治疗的患者在主要（p＜0.001）和次要终点（p=0.01）的无事件生存率更低。
接受阿比特龙（实线）和未接受阿比特龙（虚线）治疗患者的主要（A）和次要终点（B）的无事件生存率
相比之下，接受恩扎卢胺治疗的患者和未接受恩扎卢胺治疗的患者在主要（p=0.11）和次要终点（p=0.84）的无事件生存率相近。
校正了患者特征后，与未接受阿比特龙治疗的患者相比，接受阿比特龙治疗的患者发生主要代谢或心血管不良事件风险增加77%（p＜0.001），接受恩扎卢胺治疗的患者发生主要代谢或心血管不良事件风险增加22%（p=0.04）。年龄较大和较高的共患病评分与主要代谢或心血管不良事件风险增加有关，雄机素剥夺治疗的累计时间与风险增加无关。
接受阿比特龙和恩扎卢胺治疗的患者发生主要代谢或心血管不良事件风险
接受阿比特龙治疗的患者次要代谢或心血管不良事件风险也有所增加，为24%，但接受恩扎卢胺治疗的患者次要代谢或心血管不良事件风险没有显著增加。
对于单独的每类不良事件，接受阿比特龙治疗的患者发生主要和次要糖尿病事件的风险均增加，分别为84%和37%，主要和次要心血管事件的风险也均有增加，分别为91%和75%。接受恩扎卢胺治疗的患者只有主要心血管事件风险增加，为31%。
总的来说，接受阿比特龙和恩扎卢胺的晚期前列腺癌患者需要急诊或住院的代谢或心血管不良事件风险均有显著增加，阿比特龙治疗的需要门诊就诊的代谢或心血管不良事件风险也有所增加。
这些结果提示了这两种常用前列腺癌要物在真实世界晚期前列腺癌患者中的安全新问题需要得到重视，未来应通过多学科参与的形式为这类患者提供更全面的监测与护理。
参考文献：
[1] Keating N L, O'Malley A J, Smith M R. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation therapy for prostate cancer[J]. Journal of clinical oncology, 2006, 24(27): 4448-4456.
[2] Saigal C S, Gore J L, Krupski T L, et al. Androgen deprivation therapy increases cardiovascular morbidity in men with prostate cancer[J]. Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society, 2007, 110(7): 1493-1500.
[3] O'Farrell S, Garmo H, Holmberg L, et al. Risk and timing of cardiovascular disease after androgen-deprivation therapy in men with prostate cancer[J]. Journal of clinical oncology, 2015, 33(11): 1243-1251.
[4] Lai L Y, Oerline M K, Caram M E V, et al. Risk of metabolic and cardiovascular adverse events with abiraterone or enzalutamide among men with advanced prostate cancer[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2022.
本文作者丨应雨妍
